Este sito web esta destinado únicamente a los profesionales sanitarios españoles

Estudio Meteor sobre CABOMETYX® (cabozantinib) en el carcinoma de células renales avanzado

Para más información sobre guías clínicas, pinche aquí

 

Se llevaron a cabo dos estudios clave para proporcionar datos clínicos que avalen el uso de CABOMETYX® en el carcinoma de células renales (CCR) avanzado.

El estudio METEOR: En el estudio METEOR, CABOMETYX® demostró una mediana de supervivencia libre de progresión (SLP) significativamente superior en comparación con everolimus en el tratamiento de segunda línea del CCR.2-4

Este estudio proporciono la indicación en 2L en todos los perfiles de pacientes

Datos clave:

  • Como tratamiento de segunda línea, CABOMETYX® mejoró la supervivencia global en comparación con everolimus en 4,9 meses (HR: 0,66 (95% IC: 0,53 – 0,83), p=0,000026)
  • Como tratamiento de segunda línea, CABOMETYX® proporcionó a los pacientes una reducción de 34% del riesgo de muerte en comparación con everolimus (HR= 0,66 (95% IC: 0,53 – 0,83), p=0,000026)
  • Cabometyx® logró una TRO del 24% y un control tumoral en el 87% de los pacientes (evaluada por el investigador).
  • El perfil de seguridad de CABOMETYX® fue similar al de everolimus.

Referencias

2L METEOR: un estudio de fase III de CABOMETYX® en comparación con everolimus en el CCR avanzado

En el estudio METEOR, CABOMETYX® demostró una mediana de supervivencia libre de progresión (SLP) significativamente superior en comparación con everolimus en el tratamiento de segunda línea del carcinoma de células renales (CCR).2-4

Ver la publicación del estudio METEOR

Diseño del estudio

METEOR fue un estudio de fase III, abierto, aleatorizado, en pacientes adultos con CCR avanzado o metastásico, que progresaron tras un tratamiento con un inhibidor tirosin quinasa (ITQ) para el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR).2

Los pacientes fueron aleatorizados 1:1 para recibir CABOMETYX® 60 mg/día (n=330) o everolimus 10 mg/día (n=328) y se les hizo un seguimiento durante una mediana de duración de 18,7 meses y 18,8 meses, respectivamente, para supervivencia global (SG) y seguridad.2

Los criterios de evaluación claves evaluados en METEOR incluyeron SLP, supervivencia global (SG) y la tasa de respuesta objetiva (TRO). También se evaluó la SLP en los siguientes subgrupos preestablecidos: cantidad de tratamientos previos con inhibidor del VEGFR (1 o ≥2) y grupo de riesgo según el Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC) (favorable, intermedio y bajo).2

Diseño del estudio de fase III METEOR

*Se permitieron reducciones de la dosis en ambos grupos de tratamientos: †Evaluación mediante TC o MRI en el screening y cada 8 semanas durante los 12 primeros meses, después cada 12 semanas.

TRO, tasa de respuesta objetiva; SG, supervivencia global; SLP, supervivencia libre de progresión; CCR, carcinoma de células renales.
Choueiri TK, et al. 20152

Referencias

Diseño del estudio

Población de pacientes

Se incluyeron pacientes si cumplían con los siguientes criterios2:

  • Edad ≥18 años
  • CCR avanzado o metastásico con un componente de células claras
  • Enfermedad medible según lo definido por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v1.1
  • Tratamiento previo con ≥1 inhibidor del VEGFR
  • Progresión radiológica durante el tratamiento o ≤6 meses después de la dosis más reciente del inhibidor de VEGFR y ≤6 meses antes de la aleatorización
  • Se permitieron metástasis cerebrales si eran asintomáticas y estables
  • Puntuación estado funcional en la escala de Karnofsky de ≥70%
  • Función orgánica adecuada del órgano

Se excluyeron pacientes si cumplían con los siguientes criterios2:

  • Terapia previa con inhibidor de mTOR, incluido everolimus
  • Hipertensión no controlada o comorbilidades cardiovasculares, gastrointestinales, de cicatrización de heridas o infecciosas clínicamente significativas

Las características demográficas e iniciales de los pacientes fueron típicas de pacientes con CCR avanzado que requieren tratamiento de segunda línea y se balancearon entre las ramas de tratamiento con CABOMETYX® y con everolimus.2

Características demográficas e iniciales de los pacientes en el estudio de fase III METEOR

`Cabozantinib (n = 330) Everolimus (n = 328)
Edad (años)
Mediana (rango) 63 (56-68) 62 (55-68)
Sexo, n (%)
Masculino 253 (77) 241 (73)
Femenino 77 (23) 86 (26)
No reportado 0 1 (<1)
Procedeencia geográfica, n (%)
Europa 167 (51) 153 (47)
América del Norte 118 (36) 122 (37)
Asia-Pacifico 39 (12) 47 (14)
América latina 6 (2) 6 (2)
ECOG, puntuación del performance status
0 226 (68) 217 (66)
1 104 (32) 111 (34)
Grupos de riesgo MSKCC, n (%)
Favorable 150 (45) 150 (46)
Intermedia 139 (42) 135 (41)
Pobre 41 (12) 43 (13)
Metástasis evaluada por CRI
Pulmón 204 (62) 212 (65)
Higado 88 (27) 103 (31)
Osea 77 (23) 65 (20)
Nódulo linfático 206 (62) 199 (81)
SNC 2 (<1) 1 (<1)
Otros 23 (7) 21 (6)
SoD evaluada por CRI (mm) 65 (37-105) 65 (41-111)
Tratamiento previo con inhibidos VEGF, n (%)
1 235 (71) 229 (70)
≥2 95 (29) 99 (30)
Tratamiento sistémico previo, n (%)
Sunitinib 210 (64) 205 (62)
Pazopanib 144 (44) 136 (41)
Axitinib 52 (16) 55 (17)
Sorafenib 21 (6) 31 (9)
Bevacizumab 5 (2) 11 (3)
Interleukina-2 20 (6) 29 (9)
Interferón a 19 (6) 24 (7)
Nivolumab* 17 (5) 14 (4)
Radioterapia 110 (33) 108 (33)
Nefrectomia 283 (86) 279 (85)

*Un paciente en el grupa de cabozantinib recibió previamente atezolizumab

IFN-α, Interferon-alpha; IL-2, interleukin-2; MKSCC, Memorial Sloan Kettering Cancer Center; TKI, tyrosine kinase inhibitor; VEGFR, vascular endothelial growth factor receptors
 Choueiri TK, et al. 20155

Referencias

Población de pacientes

Resultados de eficacia claves

Los resultados del estudio METEOR avalan a CABOMETYX® como tratamiento de segunda línea eficaz para pacientes con CCR avanzado.1,3

Criterio de evaluación principal: SLP

CABOMETYX® demostró una mediana de SLP significativamente aumentada en comparación con everolimus: 7,4 meses para CABOMETYX® frente a 3,9 meses para everolimus (HR: 0,51; IC 95%: 0,41-0,62; p<0,0001).3

SLP en el estudio de fase III METEOR

Choueiri TK, et al. 2016.2

Los resultados de SLP para los subgrupos preespecificados de la cantidad de tratamientos previos con inhibidor de VEGFR y grupo de riesgo según el MSKCC fueron congruentes con los de la población general.3

Criterio de evaluación secundario: SG

La SG aumentó significativamente en pacientes tratados con CABOMETYX® frente a everolimus: 21,4 meses para CABOMETYX® frente a 16,5 meses para everolimus (HR: 0,66; IC 95%: 0,53-0,83; p=0,00026).3

Se informó un resultado similar en el seguimiento a largo plazo de pacientes del estudio METEOR (duración mínima de 22 meses): 21,4 meses para CABOMETYX® frente a 17,1 meses para everolimus (HR: 0,70; IC 95%: 0,58-0,85; p=0,0002).4

SG en el período de seguimiento a largo plazo* del estudio de fase III METEOR

 

*La duración mínima del seguimiento fue 22 meses
SG, supervivencia global

Choueiri TK, et al. Lancet Oncol 2016;17:917–27

Criterio de evaluación secundario: TRO

Una cantidad significativamente mayor de pacientes tuvieron respuesta objetiva al ser tratados con CABOMETYX® en comparación con everolimus 24% frente a 4% para everolimus (p<0,0001)

TRO en el estudio de fase III METEOR

 

TRO, tasa de respuesta objetiva.

Choueiri TK, et al. Lancet Oncol 2016;17:917–273

Referencias

SLP, SG, TRO

Resultados de seguridad

El perfil de seguridad de CABOMETYX® fue similar al de everolimus después de una mediana de exposición de 8,4 meses para pacientes tratados con CABOMETYX® y 4,4 meses para pacientes tratados con everolimus.4

Todos los pacientes (a excepción de uno del grupo de everolimus) experimentaron un acontecimiento adverso de cualquier grado, independientemente de la causalidad.4

Los acontecimientos adversos de grado 3 o 4 más comunes informados en ≥5% de los pacientes de cualquiera de las dos ramas de tratamiento se muestran en la tabla.4

Acontecimientos adversos de grado 3 o 4, todas las causalidades

Cabozantinib (n = 331) Everolimus (n = 322)
Todos los grados Grado 3-4 Todos los grados Grado 3-4
Número de pacientes con un AA (%)
No de pacientes con al menos un AA 322 (97) 195 (59) 293 (91) 131 (41)
Diarrea 227 (69) 35 (11) 65 (20) 6 (1,9)
Fatiga 164 (50) 26 (7,9) 114 (35) 14 (4,3)
Náuseas 145 (44) 9 (2,7) 56 (17) 1 (0,3)
SEPP 136 (41) 27 (8,2) 14 (4,3) 2 (0,6)
Disminución del apetito 129 (39) 8 (2,4) 77 (24) 1 (0,3)
Hipertension 109 (33) 47 (14) 10 (3,1) 6 (1,9)
Disminución del peso 79 (24) 5 (1,5) 26 (8,1) 0
Vómitos 75 (23) 3 (0,9) 18 (5,6) 0
Disgeusia 72 (22) 0 27 (8,4) 0
Estomatitis 67 (20) 7 (2,1) 75 (23) 7 (2,2)
Inflamación de la mucosa 62 (19) 3 (0,9) 70 (22) 11 (3,4)
Hipotiroidismo 61 (18) 0 1 (0,3) 1 (0,3)
Afonía 55 (17) 2 (0,6) 2 (0,6) 0
Incremento de AST 52 (16) 4 (1,2) 16 (5,0) 1 (0,3)
Astenia 52 (16) 8 (2,4) 34 (11) 2 (0,6)
Incremento de ALT 49 (15) 6 (1,8) 15 (4,7) 1 (0,3)
Erupción 40 (12) 0 73 (23) 2 (0,6)
Hipomagnesemia 38 (11) 11 (3,3) 0 0
Anemia 37 (11) 7 (2,1) 84 (26) 30 (9,3)
Dispepsia 36 (11) 1 (0,3) 8 (2,5) 0
Proteinuria 36 (11) 7 (2,1) 25 (7,8) 1 (0,3)
Prurito 22 (6,6) 0 41 (13) 1 (0,3)
Disnea 20 (6,0) 1 (0,3) 46 (14) 4 (1,2)
Tos 15 (4,5) 0 58 (18) 1 (0,3)
Edema periférico 12 (3,6) 0 43 (13) 5 (1,6)
Hiperglicemia 9 (2,7) 1 (0,3) 52 (16) 11 (3,4)
Hipertrigliceridemia 9 (2,7) 1 (0,3) 36 (11) 9 (2,8)

EPAR, 2016

AA: acontecimiento adverso; ALT: alanina aminotransferase; AST: aspartato aminotransferasa; SEPP: sindrome de eritrodisestesia palmoplantar

Se informaron reducciones de la dosis para manejar acontecimientos adversos en el 64% de los pacientes tratados con CABOMETYX® y en el 25% de los pacientes tratados con everolimus.4

Las tasas de interrupción del tratamiento debido a acontecimientos adversos fueron similares entre CABOMETYX® y everolimus (13% frente a 11%, respectivamente).4

Para obtener más información sobre el estudio METEOR, consulte los artículos clínicos completos publicados.2-4

Referencias

 

▼ Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional, es prioritaria la notificación de sospechas de reacciones adversas asociadas a este medicamento.

Resultados de seguridad

© Ipsen Group 2020 Última actualización: Septiembre 2020. Este sitio web es publicado por Ipsen, que solo es responsable del contenido. Este sitio web está destinado únicamente a los profesionales sanitarios españoles, otros países están excluidos de la audiencia prevista. CMX-ES-001289

Bienvenido a ipsenOncologia.es

Este sitio web está destinado únicamente a los profesionales sanitarios españoles.
Confirme que es un profesional sanitario español:

Soy un profesional sanitario español

No soy un profesional sanitario español